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Unlike cell-wide neuronal silencing, silencing tools expressed at presynaptic terminals will not alter the neuronal membrane potential and thus its firing properties. Rather, they selectively prevent neurotransmitter release and synaptic transmission. Yet, despite the circumvention of cell-wide homeostatic effects, constitutive synaptic silencing may lead to presynaptic or post-synaptic scaling. For example, TeNT selectively cleaves the presynaptic vesicle SNARE protein VAMP2 and thereby completely and irreversibly abolishes neurotransmitter vesicle release from cells expressing this protein (Harms and Craig, 2005; Yamamoto et al., 2003). While exogenous bath application or injection of purified TeNT into the brain inhibits transmission at all synapses that are reached by diffusion, genetic overexpression of TeNT allows for selective silencing of neurotransmitter release from terminals of selected cells (Ehlers et al., 2007; Lee et al., 2010). Sparse expression of TeNT in a small set of neurons was used to investigate metaplasticity, another form of homeostatic plasticity at single synapses (Lee et al.

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